自身免疫性肝炎(AIH)是一种以免疫系统功能障碍为特征的慢性炎症性肝病，能够影响全球所有年龄组的个体，在女性中更为常见，但AIH的确切发病机制尚不清楚。虽然激素类药物是AIH的主要治疗方法，但一些患者的反应不佳，导致出现耐药性或复发情况。因此，探索新的治疗方法对于不能从标准治疗中获益的患者至关重要。
王军朋团队通过网络药理学、分子对接、MD模拟和实验验证，探索柚皮苷对AIH和T细胞介导的自身免疫性疾病潜在靶点的影响。通过预测靶点蛋白，鉴定关键HUB靶点，并模拟与HUB靶点的相互作用，揭示柚皮苷的药理机制。分子对接证实白蛋白(ALB)、IL-1β、IL-6和TNF是柚皮苷的主要靶点，分子动力学模拟显示ALB-柚皮素、TNF-柚皮素和IL-1β-柚皮素复合物的结合稳定。体内研究证实，Naringin通过增加ALB水平和降低机体炎症因子进而改善AIH。此研究明确了柚皮苷对Con A引起的自身免疫性肝炎的保护作用，解释了柚皮苷保护AIH潜在靶点的机制(图1)。相关研究成果以“Naringin as a natural candidate for anti-autoimmune hepatitis: Inhibitory potency and hepatoprotective mechanism”为题发表在Phytomedicine期刊上。
图1柚皮素保护自身免疫性肝炎的作用机制示意图
2021级临床医学硕士研究生朱巧珍为论文第一作者，王军朋为通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南大学青年交叉基金重点项目和河南大学研究生英才计划项目支持。
另外，王军朋团队在前期研究中发现P2X4R缺失通过改变肠道菌群进而加重炎症性肠病的发生（P2X4 receptor modulates gut inflammation and favours microbial homeostasis in colitis, Clinical and Translational Medicine, 2023），在此基础上，该团队利用P2X4R−/−小鼠及P2X4R抑制剂和激活剂探讨了P2X4R在缺失及激活状态下在急性肝损伤中的作用。研究证实，Con A诱发的AIH上调了肝组织中P2X4R的表达，且与血清中ALT和AST呈正相关。P2X4R缺失缓解了Con A诱发的AIH，但不影响药物和毒素诱导的急性肝损伤。进一步证实了消除P2X4R，通过抑制炎症因子、调节氧化应激平衡及改变相关凋亡途径和自噬而实现对免疫介导的急性肝炎的保护作用(图2)。研究表明抑制或激活P2X4R可以影响自身免疫性肝炎的发生。该研究证实靶向调控P2X4R可以发挥治疗自身免疫性肝炎的作用，明确其可能的作用机制涉及到调控程序性细胞死亡机制，为治疗自身免疫性肝炎提供新靶点。相关研究成果以“Deficiency of purinergic P2X4 receptor alleviates experimental autoimmune hepatitis in mice”为题发表在Biochemical Pharmacology期刊上。
图2 P2X4受体在保护自身免疫性肝炎中的分子作用机制模式图
2020级临床医学硕士研究生刘泽锦为论文第一作者，王军朋为通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南大学青年交叉基金重点项目和河南大学研究生英才计划项目支持。
相关文章链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155722；
https://doi.org/10.1016/j.bcp.2024.116033；
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1227
王军朋，副教授，硕士生导师。主要研究方向为营养免疫与炎性疾病的基础与临床。主持国家自然科学基金2项，河南省自然科学基金3项，河南大学青年交叉重点项目等。作为通讯或第一作者在Critical Reviews in Food Science and Nutrition, American Journal of Pathology，Clinical and Translational Medicine，Journal of Nutrition，Journal of Nutritional Biochemistry等领域重要期刊发表论文60余篇。曾获美国塔夫茨大学人类营养衰老研究中心年度1人次的麦N.哈密博士后卓越奖、河南省教育厅科技进步二等奖及优秀论文壹等多个奖项。
